mRNA在翻译过程中与核糖体作用的几个特殊位点以及解说比如说A,P,等位点,谁能帮我解释一下啊!多谢啦啊!麻烦啦

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mRNA在翻译过程中与核糖体作用的几个特殊位点以及解说
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1. PABP在翻译起始中的作用
所有真核生物mRNA 5′端都有帽子结构,早在1976年Shtkin就根据体外翻译实验结果指出,5′端帽子有增强翻译效率的作用.此后众多研究证实,大多数mRNA的翻译依赖于帽子结构.
除了帽子外,真核生物mRNA的3′端大都有polyA尾巴,在许多体内实验和高活性的体外翻译体系中都观察到,mRNA polyA结构与翻译效率有直接的关系,带polyA的mRNA比无polyA尾巴的相应mRNA的翻译效率高得多.5′端帽子和3′端polyA能够协同地调节mRNA的翻译效率.进一步研究表明,真核生物翻译起始过程中,polyA被PABP所结合,通过PABP影响翻译.
PABP在真核生物中高度保守,含有4个RNA识别模体(RNA recognition motif, RRM).Sachs等首先证明,PABP参与翻译起始.PABP能协助60S亚基与40S亚基结合从而促使80S核糖体的形成〔5〕.生化方面的证据也揭示了PABP在翻译起始中的作用.无论是polyA还是5′端帽子结构都不能单独作用于翻译,而只能协同作用,PABP在此过程中参与帽子和其起始因子的相互作用〔3、6〕.可能PABP可以直接与CBP作用或通过一个中介物间接作用(如图1),通过这种相互作用,mRNA的两末端在空间上十分靠近而形成环状.这与40多年前电子显微照相观察到多核糖体是环状的实验结果一致.可能真核生物就是通过两末端作用而提高翻译效率的.
图1 翻译起始mRNA两末端的相互作用
如果在溶菌酶的体外翻译体系中加入外源polyA,蛋白质的合成就受抑制,这表明外源polyA结合(squester)了一种翻译必须成分.Gallie等还发现,没有帽子结构的mRNA的抑制效应比有帽子的mRNA大,表明含5′端帽子的mRNA能高效竞争易被外源polyA结合的某成分.而且,加入纯化的eIF4F和eIF4B能逆转polyA导致的抑制效应.可见,这种外源polyA所结合的成分就是eIF4F、eIF4B.虽然这些因子能直接作用于polyA,但是它们与polyA的亲合力只有它们与PABP的亲合力的二分之一左右〔7〕.对此最可能的解释是,polyA与eIF4F、eIF4B的结合是通过PABP/polyA复合物和各因子间的蛋白质-蛋白质相互作用完成的.
在酵母和植物中,PABP与eIF4F(eIFiso4F)的大亚基eIF4G(eIFiso4G)直接作用而促进40S亚基与mRNA结合〔7、8〕.但哺乳动物的PABP却不和eIF4G直接作用.最近在哺乳动物中发现了一个与eIF4G具一定同源性的PABP作用蛋白,PAIP-1.Craig等〔9〕就此提出了一个模型,认为哺乳动物PABP和eIF4A以PAIP-1为中介而在polyA和5′-UTR间形成一个桥,5′端帽子和polyA对翻译起始的协同作用或许是按以下步骤完成的：eIF4A通过与eIF4G作用而召集于5′端帽子,而帽子反过来又促进eIF4A的召集反应(图1),然后eIF4A以PAIP-1为中介与PABP作用〔4、9〕.在植物中,不但eIF4F(eIFiso4F)和eIF4B能分别提高PABP对polyA的亲和力,而且两者还能协同影响PABP对polyA的结合力.提示PABP、eIF4F、eIF4B三因子间必有一个功能上的相互作用〔7〕.而在哺乳动物体内,eIF4F含量较低,为提高翻译效率,eIF4F与PABP结合以分别提高它们与帽子及polyA的结合〔4〕.
PABP与其相关起始因子的分子间相互作用受细胞间PABP和mRNA浓度的控制,在一定浓度下,polyA(很可能是与PABP共同作用)能选择性提高体外mRNA的翻译.而且,两末端的这种PABP参与的分子间相互作用对翻译前mRNA的完整性起着检测作用,从而可以阻止不完整的mRNA的翻译.PABP在起始中参与分子间作用的另一个原因,也许是通过两末端靠近促进再起始.已有证据表明,40S亚基在翻译结束后仍与mRNA结合在一起；与mRNA结合的核糖体能被优先召集.在GCN4 ORF的上游有 4个小的上游开放阅读框(suORF).GCN4 mRNA为了翻译远端开放阅读框,40S亚基在近端suORF翻译后仍与mRNA结合着.随着第一suORF翻译的终止及60S亚基的脱离,仍有50%的40S亚基与mRNA结合继续进行扫描,从而提高翻译效率.
40S亚基在翻译终止后,仍结合于mRNA的3′-UTR有利于再起始,而3′-UTR长度决定其结合的时间.翻译效率低的mRNA往往利用这种机制,构建一系列3′-UTR长度不一的mRNA,随着3′-UTR长度加长,翻译效率也提高.3′-URT越长,翻译终止后,核糖体仍结合于3′-UTR的时间也长,从而提高了它们的召集反应.而且在此过程中,结合在mRNA上的40S亚基浓度比已从mRNA上脱离的40S亚基浓度高.PABP/polyA复合物和eIF4F/5′端帽子复合物可能便于再召集〔4〕.
2. 两末端的相互作用提高mRNA稳定性
PABP和CBP的相互作用不但能促进高效翻译起始,而且在维持mRNA的完整性方面也起着重要作用〔4、9〕.在酵母和哺乳动物中,mRNA在降解时,去polyA的反应发生于去帽子之前.polyA首先降解导致PABP从mRNA上释放,随着PABP的释放,5′端帽子被去帽子酶DcplP切掉,整个mRNA也迅速被5′→3′RNA核糖体外切酶XrnlP降解.PABP从mRNA上的释放使5′端帽子易受攻击,PABP在此过程中起了保护作用.PABP能增强植物eEF4F和帽子结构的结合,说明PABP是以eIF4G为中介通过稳定eIF4E与帽子的结合以发挥其功能〔2〕.而在哺乳动物中,mRNA的去polyA发生在5′ 端帽子降解之前,说明PABP很可能以PAIP-1为中介促进eIF4F与帽子结合而发挥其保护作用〔4〕.
3. mRNA两端功能性作用的调节
有多种内外因素调节mRNA 5′端帽子和polyA的相互作用,如蛋白质修饰等.哺乳动物细胞培养时,当血清饥饿时翻译受抑制,反之翻译又被激活.此外,胰岛素也能以浓度依赖的方式诱导血清饥饿细胞帽子/polyA协同作用促进翻译,说明对PABP和帽子相关起始因子相互作用的调节(可能以PAIP-1为中介)是胰岛素信号转导途径的一部分〔11〕.胰岛素的调节可能是通过蛋白因子磷酸化来完成的〔4〕.如诱导eIF4E发生磷酸化,从而提高了它与帽子结合的活性,或促使eIF4E结合蛋白发生磷酸化,促进eIF4E与eIF4G的相互作用,最终影响eIF4A的召集,从而影响其与PAIP-1作为两末端间“桥”的作用.
基因诱导是另一种调节两末端功能性作用的方式.研究发现,T细胞被激活后诱导产生PAIP-1,然后PAIP-1与polyA结合蛋白(iPABP)作用〔9〕.
环境胁迫如热激,一方面能使多核糖体快速解体,另一方面使mRNA的帽子和polyA的相互作用下降而抑制翻译.热激直接或间接地使与PABP结合的蛋白因子的磷酸化状态发生变化,如使哺乳动物eIF4E和eIF4B〔1〕、植物eIF4B〔11〕发生去磷酸化.去磷酸化直接降低了植物eIF4F/eIF4B和PABP的作用；而在哺乳动物中,去磷酸化间接降低eIF4A的召集及其与PAIP-1/PABP/polyA复合物作用的机会,从而抑制翻译.
4. 无polyA和帽子的mRNA末端相互作用的功能
研究表明,没有polyA或帽子结构的mRNA的两末端也能发生相互作用对翻译起作用.哺乳动物中的细胞周期调控组蛋白的mRNA没有polyA,但其5′端有一个保守的茎环结构,该结构是核胞质转运和调控不同细胞周期时mRNA稳定性所必需的.同时发现它对以茎环结构终止的哺乳动物mRNA的高效翻译也是必需的.这种茎环结构类似于polyA,它作为调节因子的活性依赖于5′端帽子,表明5′端帽子和茎环结构间也存在相互作用.
在病毒中发现了一些有polyA而没有5′端帽子的mRNA,如番茄蚀刻病毒的基因组mRNA,利用一个5′端前导序列代替5′端帽子授于mRNA进行不依赖帽子的翻译功能.5′端前导序列就象5′端帽子一样和polyA发生相互作用,促进高效翻译.但是,介导这种相互作用及细胞周期调控组蛋白mRNA两末端作用的蛋白因子仍在研究之中.
其它一些缺帽子或polyA的病毒RNA两端也显示了功能性相互作用,这种作用是通过与帽子或polyA功能类似的RNA元件来完成的.如TMV mRNA没有polyA,但含有一个20bp的3′-UTR,具有与polyA相似的功能.此3′-UTR是一个包含5个RNA假结(pseudo-knots)和一个类似tRNA的末端区域的高级结构.
没有polyA或帽子结构的非保守mRNA的研究说明,开放阅读框旁侧的序列元件或许是高效翻译的基础.关于蛋白质翻译机制还有许多问题仍不清楚,环状mRNA翻译可能就是蛋白质翻译机制之一,这还有待进一步研究.

壮！！！！！！！！！！1

核糖体至少有5个活性中心：mRNA 结合部位，氨酰-tRNA结合部位（A），肽基-tRNA结合部位，肽基转移部位（P）及肽键形成部位（转肽酶中心），氨酰-tRNA进入A位，在转肽酶作用下与P位的肽基-tRNA形成肽键。