碳酸锂有何副作用

碳酸锂有何副作用
碳酸锂有何副作用

碳酸锂有何副作用
【心血管系统】应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱,停药后均恢复正常.很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡.锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭.心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌证,心律失常患者应用 锂治疗时,应进行心电图监测,锂治疗出现窦房阻滞时,禁用洋地黄.
【神经系统】文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用(共济失调及构音障碍)及脑电图异常五类,并指出患有器质性脑疾病患者易发生不良反应.手颤较常见,减低药量可缓解,应用j3受体阻断剂治疗有效,但也有人认为其疗效不定,有时手颤消失后可再现.有些患者发生齿轮状僵直,发生在治疗的早期,或发生在治疗后几年,如无其他锥体外系症状而仅有齿轮状僵直是无害的,患者也常无主观症状.2例血清锂浓度为1及2mmol／L,发生可逆性帕金森样不良反应,而另l例超过上述浓度,使早已存在的迟发性运动障碍加重.有些患者感到肌肉疲劳无力,可能由于末梢神经肌肉功能的变化.有些病例经肌电图及依酚氯铵试验证实为重症肌无力.有些患者在锂盐治疗期间对盐或一般食物的味觉完全丧失或有改变.有报告性要求减少,但性功能正常.1例锂中毒患者在恢复期血清锂浓度为2．0mmol／L,发生一时性纯辨语聋.有报告可发生记忆力减退者,但尚有争论.
【泌尿系统】最常见多尿及烦渴,而少数患者颇为严重,停药后常可恢复,但有时在停药20个月后肾脏的浓缩功能尚未见恢复.在治疗上限制饮水不仅无用反而有害,应用利尿药有效,可使多尿及口渴减轻,但利尿药影响肾脏对锂的排出,导致锂蓄积及中毒,其机制是因为钠丢失,则近侧肾曲管再吸收钠呈代谢性增多,由于近侧肾曲管处理钠与锂一样,而导致锂排出减少.在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征.文献报告7例,在出现蛋白尿之前已用锂治疗6周到2年,停药后几周内尿蛋白消失,有2例再用锂时尿蛋白又出现,停用后又消失.l例尽管继续用锂治疗,肾病综合征也见消失.肾小球滤过率不受锂的影响,未见有肾功能不全及氮质血症.有报告发现应用锂治疗的患者有肾脏形态学改变,如肾单位萎缩及间质纤维化.肾小球多少有些硬化,一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解.间质纤维化为弥漫性或局灶性的.这些形态学改变可认为是锂所导致的非特异性改变,但这些发现对肾功能及预后方面的意义尚待研究.
【内分泌、代谢】常见甲状腺功能低下及甲状腺肿,其发生率为5%～15%或以上.偶尔可发生甲状腺功能亢进.实验室检查,血清TSH浓度升高,不常见有Ts、Tt降低.锂抑制甲状腺释放甲状腺激素,并可能加强甲状腺激素在外周的降解.曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高.锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重,应用甲状腺素治疗可恢复正常.锂治疗时体重增加,仅1／3患者食欲增加,这些患者都因口渴而饮水过多并未避免饮用含高热量的饮料,液体摄入与体重增加呈正相关.使这些患者的体重减轻是困难的,但限制饮食及不用高热量饮料,是可以使体重减轻的.锂治疗时血清钙及镁增多,可出现原发性甲状旁腺功能亢进.锂也可减弱甲状旁腺激素对血清钙的作用.90例应用锂预防性治疗平均3年,未发现钙或镁代谢异常.
【特殊感官】长期应用锂治疗的73例,未发现有明显的眼改变.有报告2例在锂治疗中发生视神经乳头水肿,停药后消失,也见有眼球突出者,停药后消失.
【肌肉骨骼系统】在很早以前的报告指出锂可致有骨质疏松,以后对此有争论,有报告未发现骨质有何改变.锂治疗中未见有骨折的报告.
【皮肤】最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重,也有报告发生牛皮癣者,抗牛皮癣治疗常无效,有些患者停药后几周或几个月内恢复,再用锂治疗时又复出现,在锂治疗中有发生斑丘疹者,有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下.
【自身免疫】精神病患者,特别是应用锂治疗者比正常人出现抗核抗体者为多.50例锂治疗患者与50例配对对照,对照组无1例阳性,而锂治组ll例阳性,但均没有周身性红斑狼疮的临床表现.
【对下一代的影响】妊娠3个月内母亲曾服用锂所生的婴儿国际已报道有189例成为“锂婴儿”,其中20例发育畸形,比一般人群的发生率1％～3％为高,然而躁狂抑郁症妇女未用锂治疗者的畸胎发生率尚不知道.15例为心脏及大血管畸形,5例发生在其他器官,因此在妊娠3个月内应避免使用锂.妊娠后半期,肾小球滤过率升高,而在分娩期突然降至正常,肾脏清除锂也是如此.因此在此期间应当调整锂的剂量,在分娩前、后应停用锂.锂可从血液进入乳汁,婴儿血清锂浓度为母亲的1／10～1／2.应用锂的母亲是否哺乳婴儿常有争论,有些婴儿未出现并发症,曾有1例婴儿患感冒并发锂中毒征候,改为人工喂乳后几天内症状消失.曾有报告锂治疗时染色体有改变,但以后被否定.有报告发现用锂治疗患者比未用锂的患者伴有染色体的随体(salel—lite)的频率增多,而对照组的情况未见报告.另有报告77例应用锂治疗患者,未见染色体畸变的频率增大.
【危险情况】肾脏疾病、钠和水负平衡时,肾排出钾减少,则有蓄积中毒的危险.危险因素尚有低盐食、减体重饮食、利尿药治疗、大汗、外科手术,同时有躯体性疾病、躁狂或抑郁症复发.锂所致的多尿患者,如不补充足够的饮水,有导致脱水的危险.
【药物相互作用】最重要的是锂盐与利尿药的相互作用,前已叙及.锂与抗精神病药合用,不良反应的发生率增大,特别是震颤,但在856例及其他少数病例报告中,未见有重大或持久的神经或精神功能紊乱.锂可使血清中氯丙嗪浓度降低.有些患者合用锂与氟哌啶醇时发生严重的神经肌肉症状、意识障碍、高热及持久的神经后遗症,而在动物实验未发现它们的相互作用.
抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状,所发生的震颤应用J3受体阻断剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好.1例合用锂与安定治疗剂治疗,效果不好,而对锂所致的震颤效果好.1例合用锂与安定治疗发生严重的低体温,而每药单用时并不发生.
1例应用锂治疗的患者给予电休克治疗时,发生暂时性亚谵妄达2天之久.另2例发生暂时性神经中毒症状.
应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂,如(泮库溴铵,巴夫龙,Panctlronium bro—mide)或琥珀酰胆碱,偶尔导致阻滞作用延长.
高血压患者应用锂治疗,1例加用甲基多巴2～3周后,发生共济失调及语言不清,这是否由于甲基多巴促进锂中毒,还是由于高血压性肾功能不全所引起,尚不能肯定.
过去认为锂有加强大剂量酒精的作用,现在认为锂并未影响酒精的作用,而酒精也不影响锂的作用.
锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用.消炎药可使血清锂浓度升高,则不良反应的发生率增大,氯苯咪吲哚也可增加锂的 毒性作用.
应用锂预防性治疗无效时,加用卡马西平,不良反应很少见,可能出现共济失调、头晕及不真实感.
【中毒症状】应用锂盐治疗精神病患者发生急性锂中毒者中,约10％为急性过量,约40％与开始治疗量或增加剂量有关,50％是在平稳的维持量治疗中,剂量未变而意料不到的发生中毒.这可能由于发热、饮食、蒸气浴、应用利尿药或受热而引起.锂中毒患者发生胃肠症状不到半数,而精神与神经肌肉症状却常见.轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、肌无力.肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐,仅发生在患者将要入睡之时.中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷.严重中毒则意识障碍、睁眼昏迷,对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示.自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐,致患者在床上乱动,甚至诱发癫痫样惊厥.深部腱反射亢进,但不对称.病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵.钟杏圣报告1例躁狂症,每日用氯丙嗪175mg及碳酸锂1500mg治 疗,因误将碳酸锂加倍服用,2日后出现头晕、步态不稳、口齿不清、烦躁、双手颤抖、体温39．2℃、意识恍惚、四肢有粗大的震颤、腱反射亢进,白细胞19．6×10的9次方／L.3日后昏迷、针尖样瞳孔、眼球震颤、反复呕吐咖啡样胃内容物,救治无效死亡.文献报告锂中毒的死亡率为10％～15％.
【中毒治疗】
(1)催吐、洗胃：可用生理盐水导泻.
(2)静注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水；根据具体情况,酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡.呕吐不重的中毒病人,可饮食盐水,以促排泄.
(3)严重中毒时,应用血液透析或腹膜透析.
(4)有惊厥时,可用巴比妥类或腹膜透析.
(5)其他对症及支持疗法.
【不良反应防治】
(1)避免长期大量用药,用药时必须严密观察,及时减量每周停药一日.
(2)家庭中本类药物须妥善放置,防止误服；精神病人服用此药应由家属掌握.
(3)用药期间应保持正常食盐摄人量.
(4)一旦出现脑病综合征,应立即停药,迅速治疗.
(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用.
(6)锂盐不可长期用于孕妇,低盐饮食,循环及肾功能不全患者.